Boygirl - Questione di... sesso" è una commedia romantica che riguarda la relazione conflittuale di due adolescenti vicini di casa che vivono due realtà diverse. Woody Deane e Nell Bedworth sono nemici giurati. Woody è il quarterback principale della squadra di football della Westdale Bay High School. Nell carina (in modo quasi da manuale), intelligente, precisa, minuziosa frequenta la frequenta solo per istruirsi, cercando di realizzare il sogno della sua vita: essere ammessa a Yale. Woody e Nell frequentano la stessa scuola, abitano nello stesso quartiere ma sono molto lontani l'uno dall'altro. Questa è la situazione finché non si ritrovano alla stessa gita scolastica e qui ne deriva un'accesa discussione. Lo scontro è talmente violento e le parole così pungenti che il risultato è un misterioso scambio di cortesia da parte di un dispettoso Dio azteco. Il giorno seguente si svegliano in uno strano posto: uno nel corpo dell'altra...